科学家们在阿尔兹海默病领域进行了大量研究,同时他们也取得了很多可喜的研究成果,分享给大家!

【1】JCI:鉴别出引发阿尔兹海默病的新型分子机制

doi:10.1172/JCI122954

近日,一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中,来自维克森林大学医学院的研究人员通过研究鉴别出了一种新型机制及阿尔兹海默病的潜在新型治疗靶点。

研究者Tao Ma教授说道,阿尔兹海默病是一种毁灭性疾病,目前并无有效的治疗手段,目前所有已经完成的新药临床试验都失败了,因此研究人员就迫切需要寻找治疗阿尔兹海默病的新型潜在靶点。

阿尔兹海默病的主要特征为患者严重的记忆丧失即突触功能衰竭,尽管目前研究人员并不清楚阿尔兹海默病的具体原因,但研究人员认为,维持机体记忆和突触的可塑性就需要蛋白质的合成,研究者指出,阿尔兹海默病相关的eEF2K信号分子的激活会导致蛋白质合成被抑制。

【2】Nat Neuro:阿尔兹海默症重大突破!提高脑细胞线粒体自噬消除阿尔兹海默症症状

doi:10.1038/s41593-018-0332-9

一个国际团队(以哥本哈根大学为代表)的研究人员的一项最新研究让我们更深一步地了解了阿尔兹海默症。他们发现患有阿尔兹海默症的人和小鼠的大脑细胞的清洗过程(称为线粒体自噬)被削弱。当他们提高小鼠脑细胞的线粒体自噬能力后,阿尔兹海默症的症状几乎消失了。

全世界的科学家们仍然在试图更深入地了解阿尔兹海默症以治疗甚至是防止这种毁灭性疾病的发生。但是现在仍然没有有效的药物被批准。在这项最新发表在《Nature Neuroscience》上的文章中,来自哥本哈根大学、国立卫生研究院和奥斯陆大学及其他单位的研究人员报道了一种通过靶向线粒体自噬来治疗这种疾病的新方法。

【3】Nat Commun:剖析蛋白质产生过程有望理解阿尔兹海默病等多种疾病的发病机制

doi:10.1038/s41467-019-08382-z

近日,来自爱丁堡大学的科学家们通过研究深入分析了帮助机体产生健康细胞的生物学过程,相关研究结果刊登在了国际杂志Nature Communications上,有望帮助理解人类神经变性疾病在内的多种疾病的发病机制。

文章中,研究者对机体的一种管理机制进行了分析,这种机制会清理掉机体中的错误或受损伤的蛋白质,从而抑制细胞、组织和器官中有害蛋白的积累。理解蛋白质产生过程中发生错误的机制有望开发治疗多种疾病的新型疗法,包括某些形式的贫血症和生长迟滞。研究者利用简单的模式生物酵母来观察其细胞中蛋白质的产生过程,在这一过程发生期间,DNA编码的遗传信息首先会被转录成RNA分子,随后产生蛋白质。

【4】Nat Neuro:免疫细胞堵住了脑部毛细血管——阿尔兹海默症的罪魁祸首?

doi:10.1038/s41593-018-0329-4

通过发现阿尔兹海默症病人脑血流减少的罪魁祸首,来自康奈尔大学的生物工程师们也许找到了治疗这种疾病的新方法。你知道当你长时间蹲下并突然站起来后你会感到眩晕,这是因为大脑中的血流突然降低了大约30%。那么现在想象一下每天每分钟都生活在这种血流条件下会是什么感受?

阿尔兹海默症患者就不得不考虑这个问题。数十年前科学家们就发现阿尔兹海默症病患者脑血流减少,但是对这个现象与认知功能受损之间的准确关系却不清楚。“人们可能会慢慢适应这种血流减少,因此在日常生活中并不总会感觉眩晕,但是却有确切的证据表明这损伤了认知功能。”康奈尔大学生物医学工程学副教授Chris Schaffer说道。

来自Schaffer和副教授Nozomi Nishimura的联合实验室的一项最新研究为这种突然的血流减少提供了一种解释:这是因为白细胞堵住了大脑中最小的毛细血管。尽管只有一小部分毛细血管被堵塞,但是每根堵塞的血管都没办法通过血流,最终效应被放大导致总的血流减少。

【5】Nature:重磅!HIV药物或能有效治疗阿尔兹海默病等年龄相关的人类疾病

doi:10.1038/s41586-018-0784-9

近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自纽约大学等机构的科学家们通过研究发现,一种HIV药物能明显降低小鼠机体中年龄相关的炎症及其它衰老症状,相关研究结果有望治疗年龄相关的疾病,包括阿尔兹海默病、2型糖尿病、帕金森疾病等。

研究者表示,这种HIV药物能通过抑制老化细胞中的反转录转座子活性(retrotransposon activity)来发挥作用,反转录转座子是一种能复制并且移动位置的DNA序列,其组成了人类基因组的重要部分,反转录转座子与古老的反转录病毒有关,当其未受到抑制时就能产生DNA拷贝,并插入到细胞基因组的其它部位,细胞能够进化出多种方法让这些“跳跃基因”被隐藏起来,但随着细胞老化,这些反转录转座子就会逃脱这种控制。

【6】Sci Adv:新型血液检测技术有望及时诊断出阿尔兹海默病

doi:10.1126/sciadv.aau7220

近日,一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中,来自澳大利亚、英国和瑞典的科学家们通过研究开发了一种新型的血液检测手段,其能在患者出现症状前就对阿尔兹海默病进行诊断,文章中研究者描述了这种检测方法开发的过程及其优势所在。

在研究人员寻找方法来抑制阿尔兹海默病的同时,很多研究人员也在寻找如何能够更早地诊断出该病的手段,在患者出现症状之前发现某些迹象对于旨在抑制阿尔兹海默病进展的治疗性方法尤为重要,目前针对该病有两种早期检测方法,即PET扫描和脑脊液分析,PET扫描价格昂贵,脑脊液分析则会让受检者非常不适,由于上述方法局限性的存在,因此研究人员就希望能利用血液样本来开发出检测阿尔兹海默病患者早期迹象的检测技术,这项研究中,研究人员就在初期试验中开发出了一种有潜力的阿尔兹海默病血液检测手段。

【7】Science:揭开几十年谜题!科学家终破解阿尔兹海默病大脑斑块奥秘

doi:10.1126/science.aao4827

阿尔兹海默病所影响的大脑中布满了所谓的淀粉样蛋白,这种蛋白沉积物主要由β淀粉样蛋白组成,然而β淀粉样蛋白是由前体蛋白所产生的片段,目前研究人员并不清楚这种前体蛋白的功能;近日,一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中,来自佛兰德斯生物技术研究所和比利时鲁汶大学(VIB-KU Leuven)的科学家们通过研究发现,淀粉样前体蛋白能通过结合到特殊受体上来调节神经元的信号传输,调节这种受体或能潜在帮助治疗阿尔兹海默病和其它大脑疾病。

30多年前,科学家们鉴别出了淀粉样前体蛋白,20世纪80年代末,来自全球多个研究小组将淀粉样斑块中的蛋白质片段追溯到21号染色体上的一个基因,该基因能够编码一种长链蛋白,其能被分裂成多个片段,其中一个最终就会形成淀粉样斑块。科学家们重点研究了上述分裂过程如何诱发β淀粉样片段的产生以及随后聚集化的发生,他们希望能鉴别出阿尔兹海默病的新型治疗途径,与此同时,研究人员还需要解决另外一个问题,即其它淀粉样前体蛋白到底能发挥怎样的作用?

【8】Nat Genet:科学家鉴别出阿尔兹海默病的新型遗传风险因子

doi:10.1038/s41588-018-0311-9

近日,一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自阿姆斯特丹自由大学等机构的科学家们通过研究表示,大规模利用非常规模式来组合遗传数据或能帮助发现多种诱发人类疾病的新型遗传因素和生物学机制。

阿尔兹海默病是一种最常见的神经变性疾病,全球有超过3000万人受该病影响,研究人员预测每20年该病的发病患者数会翻一番,而且截至到2050年全球将会有1.154亿人会患上阿尔兹海默病。为了改善当前的疗法,研究人员就需要改善理解导致临床阿尔兹海默病致病性过程和生物学机制,因此鉴别出新型的遗传风险因素或许就能帮助早日攻克这种人类顽疾。

【9】Cell Rep:新型药物分子混合制剂有望治疗阿尔兹海默病

doi:10.1016/j.celrep.2018.12.021

近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自耶鲁大学的科学家们通过研究开发出了一种可饮用的分子混合制剂,其或能干扰阿尔兹海默病发生的关键环节,甚至有望恢复阿尔兹海默病小鼠的记忆功能。

将β淀粉样蛋白与朊病毒蛋白相结合就能诱发阿尔兹海默病进展的级联事件,即淀粉样斑块的积累,从而破坏机体的免疫系统反应,损伤神经突触;研究者Stephen Strittmatter表示,我们想要通过研究,寻找一种能产生治疗效应的特殊分子来治疗阿尔兹海默病。

【10】Nat Med:激素鸢尾素或能有效减缓阿尔兹海默病的进展

doi:10.1038/s41591-018-0275-4

-近日,一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中,来自皇后大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种运动相关的激素,该激素或能帮助有效减缓阿尔兹海默病的进展。

研究者表示,鸢尾素(irisin)是一种因运动/锻炼而产生的机体激素,其在大脑功能上扮演着关键角色,阿尔兹海默病患者机体中携带的鸢尾素水平较低;本文研究结果或能帮助研究人员深入研究开发一种药物来在大脑中再现运动诱导的鸢尾素产生的效果。

De Felice博士说道,在过去很多年里,来自全球多地的科学家通过研究发现,锻炼是一种有效的工具,其能帮助有效抑制诸如阿尔兹海默病等多种形式的痴呆症;目前很多研究人员都想通过研究寻找负责大脑中锻炼所产生保护性效应的分子。因为鸢尾素能帮助拯救破坏的突触,从而促进大脑细胞之间的交流以及记忆产生,因此其或许有望作为一种药物来帮助抵御阿尔兹海默病患者的记忆缺失。